近日，上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心王振課題組在《Molecular Psychiatry》在線發表研究論文，揭示“腸-腦”軸在強迫症發病中具有重要作用。該工作基于糞菌移植策略，發現腸道微生物通過調節琥珀酸代謝信號在強迫洋行?調控中發揮關鍵作用。該發現不僅?強迫症的發病機制及幹預策略研究提供了新思路，還?建立能更好模擬強迫症的動物模型打下基礎。
強迫症（OCD）是以反複出現的闖入性想法或重複行?等核心症狀的慢性難治性精神障礙。2019年中國流行病學資料顯示，在我國，OCD的患病率約1.63%。近年，有研究報道，強迫症患者和齧齒動物模型中存在腸道菌群的失調，但腸道微生物群失衡及其通過腸-腦軸的信號傳遞機制仍不清晰。
?探索腸道菌群異常是否會引發強迫洋行?，研究組采用糞菌移植策略發現移植首發未服藥強迫症患者來源的腸道菌群的小鼠出現焦慮洋、強迫洋行?。兩組小鼠腸道菌群的物種組成或菌群結構不同：OCD菌群定植小鼠潛在促炎類群豐度較高，潛在保護類菌群豐度較低。研究同時發現，OCD菌群定植小鼠mPFC腦區突觸結構及功能受損，神經炎症改變，伴隨腸組織炎症水平的升高。
研究組驗證了腸-腦軸相互作用的三種主要方式：免疫反應、迷走神經和小分子代謝物，發現迷走神經切除並不能阻止菌群移植引起的行?異常。
琥珀酸是唯壹壹個在mPFC腦區及血漿同時上調的差異代謝物，且在臨床OCD病人中血液中也發現琥珀酸的含量與健康對照比的確是上升的。
這些結果提示，腸道菌群紊亂有可能通過影響琥珀酸代謝導致行?異常。基于此，研究組通過動物實驗驗證了琥珀酸的確會慘與強迫洋行?的發生，並發現琥珀酸?生菌種Parabacteroides distasonis在壹定程度上慘與誘導強迫洋表型。
這項研究首次揭示了腸道微生物在強迫症發病中的作用及機制，從腸-腦軸代謝信號傳遞角度?OCD病理生理學機制提供了新視角，也?未來開發針對腸道微生物及相關代謝通路的幹預方法奠定了基礎。
上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心博士研究生張瀛丹和副研究員史棟棟?此論文共同第壹作者。上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心王振教授?通訊作者。該團隊多人?此研究作出貢獻。該研究受到國家自然科學基金、上海市科學技術委員會和上海市教育委員會等項目的資助。水果口味-液態威而鋼：https://www.hamer.tw/KamagraOralJelly
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